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通过热解析质谱从其他糖胺聚糖中高通量区分肝素钠

高特异性、高灵敏度和高通量筛查食品及医疗设备中有害的化学或生物化学污染物对于保障公共安全和卫生至关重要。例如,在肝素中快速检测多硫软骨素(OSCS)能够阻止肝素掺假事故频发,肝素掺假导致严重的不良后果包括在2007-2008年全世界范围内的严重的死亡事件。快速裂解结合实时直接分析质谱(DART-MS)可以快速筛查几种主要的糖胺聚糖成分,包括肝素、硫酸软骨素A、硫酸皮肤素、和多硫软骨素。与基于传统的液质方法相比,裂解质谱法通量至少可以提高250倍,并且与有限的样品体积如300nL相兼容。裂解产生大量的裂解产物离子(例如,150种不同的m/z),其中很多是特征的母离子。借助多变量统计分析数据模型,能轻易、高通量区分糖胺聚糖。据此方法,盲样抽查了美国FDA缴获的许多被多硫软骨素污染的肝素纳样品。识别下线和检出限分别是在肝素中含有0.1%(w/w)多硫软骨素,和水溶液中100ng/uL(20ng)多硫软骨素。定量分析线性动态范围跨越达3个数量级。此外,这一化学物质“读出”法被成功地应用于找寻肝素生产的一些线索,从而达到监管的目的。该质谱技术和数据分析方法应该很快能运用到其他化学和生物化学试剂检测,并适用于体积有限的样品的分析。

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